Un compagnon de longue date

 Découverte majeure sur le VIH  Hébergée par l’Institut Pasteur, la startup française Diaccurate a réussi à identifier l’enzyme digestive qui attaque le système immunitaire des patients atteints du VIH.

Ce pourrait bien être une étape historique dans la lutte contre le VIH. La startup française spécialisée dans la biotechnologie Diaccurate, hébergée à l’Institut Pasteur, a réussi à identifier l’enzyme qui s’attaque au système immunitaire des patients séropositifs.

Treize chercheurs ont en effet publié leurs trouvailles mardi 3 mars dans la prestigieuse revue américaine de recherche biomédicale Journal of Clinical Investigation. Dans un communiqué de presse diffusé le même jour, Diaccurate affirme « [révéler] le mécanisme de paralysie du système immunitaire dans le sida« .

 

« Trente-sept ans après la découverte du VIH, le mécanisme de l’immunosuppression était encore mal compris, explique dans le communiqué Jacques Thèze, cofondateur et directeur général de Diaccurate. Notre découverte montre comment le virus coopère avec une enzyme du patient, pour induire un dysfonctionnement lymphocytaire et permettre au virus de neutraliser la réponse immunitaire du patient. » En d’autres termes, l’équipe de la startup a réussi à identifier l’enzyme digestive qui coopère avec un fragment du virus pour s’attaquer aux globules blancs et ainsi paralyser le système immunitaire des malades infectés au VIH. Cette enzyme pourrait même être impliquée dans certains cancers.

Anticorps

Désormais, pour l’équipe de chercheurs, l’objectif est de parvenir à neutraliser l’enzyme en question. Pour cela, la startup a mis au point anticorps pour neutraliser l’enzyme digestive en cas d’infection, pour l’instant uniquement testé sur des souris. Mais « pas de faux espoirs », alertent Les Echos. Pour l’instant, si cette découverte pourrait être exploitée en cancérologie, la complexité et le coût des études cliniques font qu’il est peu probable qu’elle aboutisse, dans un futur proche, à une thérapie anti-VIH efficace.

« Il est donc probable que la première étude sera d’abord lancée, d’ici à dix-huit mois, dans le cancer du pancréas« , explique au quotidien économique Philippe Pouletty, cofondateur et président de Diaccurate, mais aussi directeur général de Truffle Capital, fonds de gestion de capital-risque partenaire de l’étude. En France, 170 000 personnes vivent avec le VIH.

 

ViiV Healthcare annonce l'autorisation de mise sur le marché du premier traitement anti-VIH injectable complet à action prolongée en Europe

Autorisation de mise sur le marché délivrée par la Commission européenne pour Vocabria de ViiV Healthcare (injection de cabotégravir et comprimés) à utiliser avec Rekambys de Janssen (rilpivirine injectable) et Edurant (comprimés de rilpivirine)

Un nouveau traitement peut permettre aux personnes vivant avec le VIH de réduire le nombre de jours de traitement de 365 à 12 ou 6 jours par an

Le régime injectable à action prolongée a été préféré par la majorité des patients des essais cliniques ayant essayé le traitement par rapport à leur traitement oral quotidien précédent

21 décembre 2020 02:09 AM, heure normale de l'Est

LONDRES - ( BUSINESS WIRE ) - ViiV Healthcare, la société mondiale spécialisée dans le VIH détenue majoritairement par GlaxoSmithKline plc («GSK»), avec Pfizer Inc. et Shionogi Limited comme actionnaires, a annoncé l'autorisation de Vocabria (injection de cabotégravir et comprimés) en en association avec Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson's Rekambys (rilpivirine injectable) et Edurant (rilpivirine comprimés), dans l'Union européenne, pour le traitement de l'infection par le VIH-1 chez les adultes dont la virologie est supprimée. 1L'injection de cabotégravir est indiquée, en association avec l'injection de rilpivirine, pour le traitement de l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) chez les adultes dont la virologie est supprimée (ARN VIH-1 <50 copies / ml) sous un régime antirétroviral stable sans présent ou des preuves antérieures de résistance virale à, et aucun échec virologique antérieur avec des agents des classes NNRTI et INI. Cette autorisation représente la première fois que des personnes vivant avec le VIH en Europe peuvent être en mesure de recevoir un traitement injectable à action prolongée qui supprime la nécessité de prendre des comprimés oraux quotidiens, après la phase d'initiation orale.

 

Le Dr Antonio Antela, Hôpital universitaire de Saint-Jacques-de-Compostelle, Espagne, a déclaré: « Les antirétroviraux quotidiens ont transformé la vie des personnes vivant avec le VIH. Cependant, la prise quotidienne de médicaments peut poser des problèmes pour certaines personnes; il peut agir comme un rappel constant du VIH ou être une cause de crainte que leur statut sérologique ne soit divulgué. Après la phase d'initiation orale pour évaluer la tolérance des médicaments, les injections de cabotégravir et de rilpivirine pourraient réduire le nombre de jours de traitement par an de 365 à 12 pour le schéma posologique une fois par mois, ou 6 pour le schéma posologique une fois tous les 2 mois, représentant un changement de paradigme dans la façon dont nous sommes capables de traiter et de gérer la maladie. Le régime à action prolongée du cabotégravir et de la rilpivirine a été aussi efficace que le traitement par le traitement antiviral quotidien actuel dans les essais cliniques pour maintenir la suppression virale, est généralement bien toléré et pourrait changer l'expérience de traitement pour certaines personnes vivant avec le VIH qui peuvent avoir des problèmes avec thérapies quotidiennes contre le VIH. »

 

Soulignant la nécessité d'un schéma posologique moins fréquent, la plus grande étude mondiale sur les résultats rapportés par les patients atteints du VIH à ce jour menée par ViiV Healthcare, Positive Perspectives Wave 2, a révélé que lorsque les participants étaient interrogés sur leurs aspirations thérapeutiques et leurs attitudes à l'égard des médicaments innovants, 55% ( n = 1306/2389) préféreraient ne pas avoir à prendre de médicaments tous les jours, tant que leur VIH reste supprimé. 2 En outre, 58% (n = 1394/2389) ont noté que la prise quotidienne de médicaments anti-VIH agit comme un rappel constant du VIH dans leur vie, tandis que jusqu'à 38% (n = 906/2389) des participants ont déclaré s'inquiéter du fait que prendre un traitement quotidien pourrait augmenter les chances de révéler leur séropositivité aux autres. 3

 

Deborah Waterhouse, PDG de ViiV Healthcare, a déclaré : « Chez ViiV Healthcare, nous repoussons les limites pour proposer de nouvelles options de traitement qui contribueront à faire une différence dans la vie des gens. Nous avons vu des résultats rapportés par les patients dans nos essais cliniques pivots qu'environ 9 personnes sur 10 qui sont passées au régime à action prolongée préféraient ce traitement à leurs comprimés oraux quotidiens précédents. 4,5,6 Cela changera potentiellement l'expérience de traitement de certaines personnes vivant avec le VIH en supprimant le besoin de comprimés anti-VIH quotidiens. Nous nous engageons à poursuivre des recherches innovantes pour répondre aux divers besoins de la communauté du VIH, et nous ne nous arrêterons pas tant que nous n'aurons pas plus de moyens de traiter et, espérons-le, de guérir un jour le VIH.

 

L'autorisation de mise sur le marché est basée sur les études pivot de phase III ATLAS (traitement antirétroviral comme suppression de longue durée), FLAIR (premier régime injectable à action prolongée) et ATLAS-2M, qui ont inclus plus de 1200 participants de 16 pays. 4,5,6 Le cabotégravir et la rilpivirine sont co-administrés en deux injections intramusculaires (IM) dans les fesses par un professionnel de la santé au même rendez-vous.

 

Le cabotégravir de ViiV Healthcare en combinaison avec la rilpivirine de Janssen a été co-développé dans le cadre d'une collaboration avec Janssen et s'appuie sur le portefeuille de pointe de ViiV Healthcare, centré sur la fourniture de médicaments innovants pour la communauté du VIH.

 

Cette annonce marque la deuxième autorisation de mise sur le marché du régime à action prolongée de cabotégravir et de rilpivirine, avec une posologie une fois par mois homologuée par Santé Canada sous le nom de marque Cabenuva pour le traitement de l'infection par le VIH-1 chez les adultes qui sont virologiquement stables et supprimés. En juillet, ViiV Healthcare a soumis à nouveau la demande de nouveau médicament (NDA) pour un dosage mensuel de cabotégravir et de rilpivirine à la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, et d'autres demandes réglementaires ont été soumises et sont en cours d'examen par d'autres organismes de réglementation dans le monde.

 

considérablement le risque de transmission sexuelle, un risque résiduel ne peut être exclu. Les précautions pour éviter la transmission doivent être prises conformément aux directives nationales.

 

Échec virologique et développement d'une résistance

EDURANT n'a pas été évalué chez les patients ayant déjà eu un échec virologique à tout autre traitement antirétroviral.

 

Dans l'analyse d'efficacité combinée des essais de phase III chez l'adulte jusqu'à 96 semaines, les patients traités par rilpivirine avec une charge virale initiale> 100000 copies d'ARN du VIH-1 / ml présentaient un risque d'échec virologique plus élevé (18,2% avec la rilpivirine contre 7,9% avec éfavirenz) par rapport aux patients ayant une charge virale initiale ≤ 100 000 copies d'ARN du VIH-1 / ml (5,7% avec la rilpivirine versus 3,6% avec l'éfavirenz). Le risque plus élevé d'échec virologique chez les patients du bras rilpivirine a été observé au cours des 48 premières semaines de ces essais. Les patients dont la charge virale initiale était supérieure à 100 000 copies d'ARN du VIH-1 / ml et qui ont connu un échec virologique présentaient un taux plus élevé de résistance émergente du traitement à la classe des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI).

 

Comme pour les autres médicaments antirétroviraux, les tests de résistance doivent guider l'utilisation de la rilpivirine.

 

Cardiovasculaire

À des doses supra-thérapeutiques (75 et 300 mg une fois par jour), la rilpivirine a été associée à un allongement de l'intervalle QTc de l'électrocardiogramme (ECG). EDURANT à la dose recommandée de 25 mg une fois par jour n'est pas associé à un effet cliniquement significatif sur l'intervalle QTc. EDURANT doit être utilisé avec prudence en cas de co-administration avec des médicaments présentant un risque connu de torsade de pointes.

 

Syndrome de réactivation immunitaire

Chez les patients infectés par le VIH et présentant un déficit immunitaire sévère au moment de l'initiation du CART, une réaction inflammatoire à des agents pathogènes opportunistes asymptomatiques ou résiduels peut survenir et provoquer des conditions cliniques graves ou une aggravation des symptômes. En règle générale, de telles réactions ont été observées dans les premières semaines ou mois suivant le début du traitement CART. Des exemples pertinents sont la rétinite à cytomégalovirus, les infections mycobactériennes généralisées et / ou focales et la pneumonie à Pneumocystis jiroveci . Tout symptôme inflammatoire doit être évalué et un traitement doit être instauré si nécessaire.

 

Des maladies auto-immunes (telles que la maladie de Graves et l'hépatite auto-immune) ont également été signalées dans le cadre d'une réactivation immunitaire; cependant, le délai d'apparition rapporté est plus variable et ces événements peuvent survenir plusieurs mois après le début du traitement.

 

Grossesse

E durant ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel. Des expositions plus faibles à la rilpivirine ont été observées lorsque la rilpivirine 25 mg une fois par jour était prise pendant la grossesse. Dans les études de phase III, une exposition plus faible à la rilpivirine, similaire à celle observée pendant la grossesse, a été associée à un risque accru d'échec virologique, c'est pourquoi la charge virale doit être étroitement surveillée. Alternativement, le passage à un autre régime ARV pourrait être envisagé.

 

Informations importantes concernant certains composants d’EDURANT

EDURANT contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

 

Effets indésirables

Au cours du programme de développement clinique (1 368 patients dans les essais contrôlés de phase III TMC278-C209 (ECHO) et TMC278-C215 (THRIVE)), 55,7% des sujets ont présenté au moins un effet indésirable. Les effets indésirables médicamenteux (EI) les plus fréquemment rapportés (≥ 2%) qui étaient au moins d'intensité modérée étaient la dépression (4,1%), les maux de tête (3,5%), l'insomnie (3,5%), les éruptions cutanées (2,3%) et les douleurs abdominales (2,0%). Les effets indésirables graves liés au traitement les plus fréquents ont été rapportés chez 7 (1,0%) patients recevant de la rilpivirine. La durée médiane d'exposition des patients du bras rilpivirine et éfavirenz était de 104,3 et 104,1 semaines, respectivement. La plupart des effets indésirables sont survenus au cours des 48 premières semaines de traitement.

 

Certaines anomalies de laboratoire cliniques apparues au cours du traitement (grade 3 ou 4), considérées comme des effets indésirables, rapportées chez les patients traités par EDURANT étaient une augmentation de l'amylase pancréatique (3,8%), une augmentation de l'AST (2,3%), une augmentation de l'ALAT (1,6%), une augmentation du cholestérol LDL ( à jeun, 1,5%), diminution du nombre de globules blancs (1,2%), augmentation des lipases (0,9%), augmentation de la bilirubine (0,7%), augmentation des triglycérides (à jeun, 0,6%), diminution de l'hémoglobine (0,1%), diminution du nombre de plaquettes ( 0,1%) et augmentation du cholestérol total (à jeun, 0,1%).

 

La liste tabulée des effets indésirables est disponible dans la notice complète.

 

Description de certains effets indésirables

Syndrome de réactivation immunitaire

Chez les patients infectés par le VIH présentant un déficit immunitaire sévère au moment de l'instauration d'un traitement antirétroviral combiné (CART), une réaction inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peut survenir. Des maladies auto-immunes (telles que la maladie de Graves et l'hépatite auto-immune) ont également été signalées; cependant, le délai d'apparition rapporté est plus variable et ces événements peuvent survenir plusieurs mois après le début du traitement.

 

Allaitement

On ne sait pas si la rilpivirine est excrétée dans le lait maternel. La rilpivirine est excrétée dans le lait des rats. En raison à la fois du potentiel de transmission du VIH et du potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités, les mères doivent être informées de ne pas allaiter si elles reçoivent de la rilpivirine.

 

À propos de ViiV Healthcare

ViiV Healthcare est une société mondiale spécialisée dans le VIH créée en novembre 2009 par GlaxoSmithKline (LSE: GSK) et Pfizer (NYSE: PFE) qui se consacre à la fourniture de progrès dans le traitement et les soins des personnes vivant avec le VIH et des personnes à risque être infecté par le VIH. Shionogi a rejoint en octobre 2012. L'objectif de la société est de s'intéresser plus profondément et plus largement au VIH / SIDA que toute autre entreprise ne l'a fait auparavant et d'adopter une nouvelle approche pour fournir des médicaments efficaces et innovants pour le traitement et la prévention du VIH, ainsi que pour soutenir les communautés touchées. par le VIH. Pour plus d'informations sur l'entreprise, sa gestion, son portefeuille, son pipeline et son engagement, veuillez visiter www.viivhealthcare.com .

 

À propos de GSK

GSK est une société mondiale de soins de santé dirigée par la science avec un objectif particulier: aider les gens à faire plus, à se sentir mieux et à vivre plus longtemps. Pour plus d'informations, veuillez visiter www.gsk.com/about-us .

 

Mise en garde concernant les déclarations prospectives

GSK met en garde les investisseurs que toute déclaration ou projection prospective faite par GSK, y compris celles faites dans cette annonce, est sujette à des risques et incertitudes qui peuvent faire en sorte que les résultats réels diffèrent sensiblement de ceux projetés. Ces facteurs incluent, mais sans s'y limiter, ceux décrits au point 3.D «Facteurs de risque» du rapport annuel de la société sur formulaire 20-F pour 2019 et comme indiqué dans la section «Principaux risques et incertitudes» de GSK des résultats du troisième trimestre. et tout impact de la pandémie COVID-19.